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胃肠甲乳外科常用化疗药物及基本化疗方案

  胃肠甲乳外科常用化疗药物及基本化疗方案 上海长海医院普外一科 2.简述肿瘤细胞增殖动力学及化疗药物的分类 3.具体介绍各类常用化疗药物及部分化疗新药 5.简述化疗辅助用药及部分抗肿瘤中药一、化学治疗在恶性肿瘤治疗 中的地位 化学治疗成为恶性肿瘤综合治疗的三大主 要手段之一。 外科医师应当掌握一定的肿瘤化疗知识。 二、肿瘤细胞增殖动力学及化 疗药物的分类 1.肿瘤细胞生长率(GF) 瘤体中不断分裂增殖的瘤细胞占整个瘤细胞的比例--GF。 GF高的肿瘤,瘤体增生迅速,对化疗药物的敏感性亦高。 2.细胞增殖周期 1.细胞增殖周期是指从一次细胞分裂结束至下一次细胞分裂结束所经历的全过程。 期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G (DNA合成后期)及M期(有丝分裂期)SA与CCSA 根据化疗药物对各时相肿瘤细胞的敏感性不同,一般可将其分为两大类:细胞 周期非特异性药物(CCNSA)与细胞周 期特异性药物(CCSA)。 一般而言,CCNSA能杀伤各时期的肿瘤细胞包括G 期细胞。作用特点为剂量依赖性。代表药物:阿霉素、奥沙利铂 CCSA主要杀伤处于增殖期的细胞(S期和M期)作用特点为时间依赖性。代表 根据肿瘤细胞增殖动力学原理,将CCNSA与CCSA联合应用,即联合化疗, 可提高对肿瘤细胞的杀伤率。 联合化疗:几种不同作用特点的药物按先后顺序给药的序贯疗法与几种药物同 时使用的化疗。 4.化疗药物的传统分类 4)植物类药物:长春新碱、紫杉醇、羟基喜树碱 6)激素类及抗癌中药三、各类常用化疗药物及部分 化疗新药 主要用于乳腺癌联合化疗(CAF方案),常用剂量:600 mg/次,配伍可用生理盐 抗癌作用有累积性,溶解度好于环磷酰胺。主要用于晚期乳腺癌的联合化疗。 常用剂量:2g/次,配伍宜用生理盐水。 注意:使用本品时必须用尿路保护剂巯乙磺酸钠(美司钠Mesna)常用剂量为 IFO的20%。 2.抗代谢类 主要抑制DNA合成,亦可同时抑制DNA与 蛋白质合成,属于CCNA,对S期最敏感。 2.1二氢叶酸还原酶抑制剂: 氨甲蝶呤(MTX),商品名:甲氨蝶呤、氨甲叶酸 主要用于乳腺癌的联合化疗(FMC),可用于肝癌及胃肠道肿瘤。常用剂量: 20mg/次,配伍可用5%葡萄糖注射液。 主要用于胃肠道肿瘤、乳腺癌的联合化疗。常用剂量:500-750mg/次,配伍可 用生理盐水或5%葡萄糖注射液。 特点:口服吸收不完全,静脉注射半衰期15-20分钟,宜缓慢静脉滴注。 氟尿嘧啶衍生物,在体内经肝细胞色素P450酶作用,缓慢转变为5-FU,治疗 指数比5-FU高2倍,毒性为5-FU的1/4。 主要用于胃肠道及乳腺肿瘤。一般口服给药,800-1200mg/日,总量20-40g为 1周期。 注意:注射剂禁与含酸性的药物配伍,宜用5%葡萄糖注射液。 优福定(UFT)中文别名:优喃氟啶 是呋喃氟尿嘧啶(FT-207)与尿嘧啶配伍的复方口服片剂,尿嘧啶能阻断FT- 207的降解。提高肿瘤组织中的5-FU浓 主要用于胃肠道及乳腺肿瘤。可用于术前的辅助治疗。口服剂量按照制剂中FT- 207 的实际含量来计算。 弗)和脱氧氟尿苷(5`-FUDR氟尿嘧啶脱氧核苷) 5`-DFUR在肿瘤组织中选择性的被嘧啶核苷磷酸化酶转变为5-FU 而发挥抗肿瘤作用,治疗指数是5-FU 的10 -15倍以上。口服吸收好。 5`-FUDR在体内转化为活性型氟苷单磷酸盐而阻断 DNA合成,致肿瘤细胞生长受到抑制。 5`-DFUR常用剂量:口服800-1200mg/日分3-4次服用,6-8周为一疗程。 5`-FUDR常用剂量:静滴500-750mg/次。联合用药可参照5-FU。 参考价格:氟铁龙:200mg/粒31.2元 200mg/粒14.6元 氟尿嘧啶脱氧核苷:250mg/瓶 54.5元 本品为5-FU的第三代产品,抗瘤谱和治疗指数均高于5-FU与FT-207,在体内经过代谢, 缓慢释放5-FU,使5-FU在血液、淋巴液、腹 水及肿瘤组织内保持较高浓度。 注意:该药具有亲脂性,可进入神经系统,用药期间不宜饮酒,否则可出现深度醉酒现象。 本品为一种5-脱氧-5-氟尿嘧啶氨甲酸戊酯在体内可分解转化为5-脱氧氟尿 苷,最后转变为5-FU 。抗瘤作用优于5 -FU及UFT。 可用于结直肠癌及乳腺癌。对紫杉醇治疗失败的乳腺癌仍有治疗效果。 常用剂量:口服2.5g/日连用14日,休息7日后重复下一周期,可连用18周。 参考价格:希罗达:500mg41.9元 3.抗生素类 2.作用于核糖体水平,干扰蛋白质合成。 3.与细胞膜结合,损害腺苷酸环化酶,造成细胞生长抑制。 为CCNSA,口服不吸收,皮下或肌肉注射可引起组织坏死。 主要用于胃癌、胆管癌、乳腺癌的联合化疗。常用剂量:50-60mg/次,3-4周 重复。配伍可用生理盐水或5%葡萄糖注 注意:心脏毒性大,用药期间应监测心脏功能及心电图。 表阿霉素(EPI,E-ADM)中文别名:表柔比 与ADM的区别只是在氨基糖部分4`位的羟基由顺式变成反式,但这种立体结构的细微变化导 致其心脏、骨髓毒性明显降低。与ADM相比, 抗瘤活性相等或较高。 主要用于乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤的联合化疗。常用剂量:75-90mg/次, 3-4周重复。配伍可用生理盐水或5%葡萄糖注 注意:静脉注射时避免药液漏出血管外,否则会造成严重组织损伤或坏死。 参考价格:表阿霉素:10mg浙江海正151元 吡喃阿霉素(THP-ADM,PRA)中文别名: 化学结构与ADM相似,与ADM相比,抗瘤活性相等或较高。对部分耐ADM的细胞株仍然有 效。副作用:心脏毒性。 主要用于乳腺癌、胃癌的联合化疗。常用剂量:40-60mg/次,3-4周重复。配伍只能用5%葡 萄糖注射液。可用于膀胱灌注。 注意:静脉注射时避免药液漏出血管外,否则会造成严重组织损伤或坏死。 参考价格:深圳万乐药业:20mg365元 为CCNSA,主要抑制DNA的复制。是世界各国常用的抗消化道肿瘤药物。 主要用于消化道肿瘤的联合化疗。常用剂量:10-30mg/次,1-3周重复。配伍 推荐用生理盐水,溶于葡萄糖注射液效 价降低。可用于膀胱灌注。 注意:静脉注射时避免药液漏出血管外,否则会造成严重组织损伤或坏死。 4.植物类药 主要用于乳腺癌的联合化疗。静脉给药,常用剂量:30-40mg/次,疗程根据联合化疗方案 各不相同。配伍可用生理盐水或葡萄糖注射液。 注意:勿用碱性溶液稀释,静脉注射时避免药液漏出血管外,否则会造成严重组织损伤或坏 参考价格:杭州赛诺非药业:10mg309元 法国皮尔:10mg 458元 为CCSA,从我国珙桐科落叶植物喜树的种子或根皮中提取的一种生物碱。主要作用为抑制 DNA合成。 主要用于胃癌、大肠癌的联合化疗。静脉给药,常用剂量:4-6mg/次,疗程根据联合化疗方案 各不相同。配伍可用生理盐水。腹壁下动脉插 管灌注,用于直肠癌,6-8mg加入5%葡萄糖注 射液500 ml进行灌注。 参考价格:5mg100元 紫杉醇(PTX)中文别名:紫素、特素、泰素(Taxol)、安素泰(Anzatax) 为CCSA,60年代发现美国西部紫杉树干的粗提物具有抗肿瘤活性。1994年在我国上市。广 谱抗肿瘤植物药。 主要用于乳腺癌的单药或联合化疗。静脉给药,常用剂量:135-200mg/m ,3-4周重复。配伍可用生理盐水或5%葡萄糖注射液。需稀释至 浓度为0.3-1.2mg/ml。静滴3小时。腹腔化疗: 60mg 注意:过敏反应常见,应预防用药(苯海拉明或地塞米松)。输液器应用聚乙烯材料,禁用 聚氧乙烯塑料(PVC)。 参考价格:美施贵宝:30mg1600元/支 紫杉特尔(Docetaxel、Taxotere)中文别名:多西紫杉醇、泰素帝 为CCSA,由于紫杉醇的提取率低,须以紫杉树皮为原料,故从另一种欧洲植物taxus baccata 针叶中提取巴卡丁,经过半合成而改造成为紫杉特尔,其基本核与紫杉醇相似。抗瘤性与紫 杉醇相当,对紫杉醇耐药的肿瘤细胞株仍有效。 主要用于乳腺癌的单药或联合化疗。静脉给药,常用剂量:100mg/m ,3-4周重复。配伍可用生理盐水或5%葡萄糖注射液。需稀释至浓度为 0.3-0.9mg/ml。静滴3小时。 注意:过敏反应常见,应预防用药(苯海拉明或地塞米松)。 参考价格:山东齐鲁:20mg980元/支 5.金属络合物 为CCNSA,破坏DNA功能,阻止DNA复制,高浓度时亦抑制RNA及蛋白质合成。 主要用于生殖系统肿瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤联合化疗。静脉给药, 常用剂量:20mg-30mg/次 ,连用5日, 3-4周重复。配伍可用生理盐水或5%葡萄 糖注射液。 注意:大剂量时必须水化和利尿,降低肾脏毒性,用药前宜给予止吐药。 毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP。 主要用于生殖系统肿瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、消化系统肿瘤 联合化疗。静脉给药,常用剂量: 100mg/次 ,连用5日,3-4周重复。配伍 可用生理盐水或5%葡萄糖注射液。 注意:不必水化,但要鼓励患者多饮水,使尿量保持在每日2000ml左右。 为第三代铂类化合物。作用机制与顺铂相似,与5-FU合用有协同作用。 主要用于胃肠道肿瘤、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤联合化疗。静脉给药,常用剂量:200mg/ 注意:勿与碱性药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用。 参考价格:艾恒江苏恒瑞:50 mg 756元/支 杭州赛诺非:50mg2995元/支 化疗新药 价格及规格:冻干粉剂,440mg1瓶 25800元/瓶 曲妥珠单克隆抗体是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,选择性地作用于人表皮生长因 子受体-2(HER2)的细胞外部位。 在原发性乳腺癌患者中观察到有25%~30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是 这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加,导致 HER2受体活化。 曲妥珠单克隆抗体在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞 的增殖。另外,曲妥珠单克隆抗体是抗 体依赖的细胞介导的细胞毒反应 (ADCC)的潜在介质。在体外研究中, 曲妥珠单克隆抗体介导的ADCC被证明 在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非 过度表达的癌细胞中更优先产生。 适应证:本药已被用于临床试验,作为单药治疗 HER2过度表达的转移性乳腺癌,这些患 者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上 化疗方案化疗而失败。 本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药 物(阿霉素或表阿霉素)加环磷酰胺合 用作为一线过度表达的 转移性乳腺癌。 作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。 初次负荷剂量:建议初次负荷量为4mg/kg,90分钟内静脉输入。应观察病 人是否出现发热,寒战或其它输注相关 症状。停止输注可控制这些症状,待症 状消失后可继续输注。 维持剂量:建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受,则此剂量可于30分 钟内输完。请勿静推或静脉冲入。 5%的葡萄糖溶液不能使用,因其可使蛋白凝固。 •不良反应: •1.过敏反应。 •2.腹泻:单独使用本药治疗的患者中27%发生腹 •3.心脏毒性:临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。 2.Avastin阿瓦斯汀——是一种抑制肿瘤血管生成的药物,在乳腺癌和结肠癌治疗中取得满意 的效果。英文名(Bevacizumab) 阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重组的人源化单克隆抗体。能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并 阻断其生物活性。 VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增 殖和新生血管形成。 在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上,使用阿 瓦斯汀可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。 通过抑制能够刺激新血管形成的“血管内皮生 长因子”,使肿瘤组织无法获得所需的血液、 氧和其他养分而最终“饿死”,达到抗癌功效。 唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物,它能抑制因破骨活性增加而导 致的骨吸收。 推荐剂量为4mg,用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100mL稀释,进行不少于15分钟 静脉输注。 Erbitux(艾比特思)——美国FDA2004年2月批准上市,结肠直肠癌新药,该药成 为有史以FDA批准最快的药物之一。 Erbitux为IgG1单克隆抗体,是表皮生长因子受体(EGFR)阻止剂。 此前在300多名肠癌患者中进行的试验显示,当这种新药与其他一些药物结 合使用时,约有一半病人病情出现好转, 其中约1/3病人的肿瘤细胞停止增殖。 Erbitux2mg/ml $911.95美元 化疗增效剂 甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙),英文缩写:CF LV1.氨甲蝶呤的解毒剂,能逆转MTX对骨髓与胃肠 道粘膜反应。 2.大剂量本品与5-FU联合,可增强5-FU疗效,机 制:CF在体内可有利于三元复合物(TS- dUMP-CH )的形成,导致DNA合成障碍适用于治疗消化系统肿瘤、乳腺癌的静脉化疗。 参考价格:300mg574元/支 四、甲乳胃肠恶性肿瘤常用化 疗方案 1.甲状腺癌及甲状旁腺癌 常用方案:•甲状腺癌:AP方案 ADM 60mg iv d1 DDP 40mg ivd d1 甲状旁腺癌:CDF方案CTX 600mg iv d1 DTIC(氮烯咪胺)200mg ivd d1-5 5-FU 750mg ivd d1 (3-4周为1周 FAM方案5-FU 500mg ivd d2-6 ADM 40mg iv d1.8 MMC 20mg iv d1 (3-4周为1周期) EPF方案EPI 60mg iv DDP 40mg ivd 5-FU 750mg ivd CF 300mg ivd UFTM方案UFT 200mg po MMC20mg iv 1次/3-4周 XP方案Xeloda 2500mg/ pod1-14 DDP 60mg ivd FLO方案CF 300mg ivd d1-5 5-FU 750mg ivd d1-5 L-OHP 200mg ivd d1 (3-4周重复) FM方案CF 300mg ivd d1-5 5-FU 750mg ivd d1-5 MMC 20mg ivd d1 (3-4周重复) 优福定:3-4片口服,每日3次,共2月,休息2个月,再重复, PF方案:PXL 175mg/m ivdd1 5-FU 500mg ivd d1-3 每四周重复 NF方案:NVB 40mg ivd d1 5-FU 500mg ivd d1-3 每四周重复 PA方案:PXL 175mg/m ivdd1 ADM 50mg/m ivd1 每四周重复 抗癌中成药 活血化淤清热解毒 软坚散结 扶正固本 1.金龙胶囊(医保):增强机体免疫功能,抑制癌细胞生长。用法:4粒口服3次/日 复方红豆杉胶囊(医保):驱邪散结。中晚期癌化疗的辅助治疗。用法:2粒口服3次/日 21天为一疗程。 3.艾迪注射液(医保):对实体瘤有明显的抑制作用,增强机体的特异性及非特异性免疫功 能。用法:50-100ml 加入生理盐水500ml中静

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